NatureMicrobiology

　白癜风专科医院 http://wapyyk.39.net/bj/zhuanke/89ac7.html

iNature

在神经元中高度表达的MicroRNAmiR-通过靶向病毒ICP0信使RNA来抑制单纯疱疹病毒1（HSV-1）裂解周期基因，从而促进小鼠的病毒潜伏期。但是，这种miRNA：mRNA相互作用是有限的，这引发了关于宿主miRNA是否有助于抑制病毒复制的争论。

年2月8日，浙江大学潘冬立团队在NatureMicrobiology在线发表题为“RegulationofhostandvirusgenesbyneuronalmiR-favoursherpessimplexvirus1latency”的研究论文，该研究发现过表达的miR-还可以在鼠和人神经元细胞中独立于ICP0抑制裂解过程。

使用全基因组RNA测序/可光活化的核糖核苷增强的交联和免疫沉淀反应，然后通过短干扰RNA敲除候选靶标，该研究鉴定了宿主Oct-1和Foxc1mRNA作为miR-的靶标。OCT-1在HSV转录起始中具有已知作用。FOXC1的CRISPR–Cas9敲除降低了鼠神经元细胞中的病毒复制，裂解基因表达和miR-抑制。FOXC1还与ICP0合作减少了病毒基因上的异染色质，并弥补了ICP0无效病毒的缺陷。总之，miR-靶向ICP0，Oct-1和Foxc1来抑制HSV-1裂解周期基因并促进表观遗传基因沉默，这共同为潜伏感染创造了有利条件。

微小RNA（miRNA）是真核细胞中基因表达的转录后调节因子。miRNA的主要作用是通过Argonaute（AGO）蛋白降低目标信使RNA的水平，从而扩展和加强转录调控。病毒和宿主编码的miRNA还可以通过靶向单个病毒mRNA，调节单个宿主因子或调节宿主的免疫反应网络来调节病毒感染。miRNA调节病毒感染的一个有趣示例是调节单纯疱疹病毒1（HSV-1）潜伏期，其中抑制裂解性感染有益于该病毒。在周围组织发生溶菌感染后，HSV-1在感觉神经元中建立了终身潜伏感染，从而逃避了免疫清除。HSV-1可以从延迟中重新激活，从而可以传播到新细胞。在溶菌感染期间，病毒基因表达以有序的级联进行。病毒基因组进入细胞核后，由病毒体递送的VP16蛋白与细胞蛋白HCF-1和OCT-1形成复合物。该复合物在早期启动子中的序列上组装，以募集驱动早期基因转录的因子。多数早期基因产物促进早期和晚期病毒基因的后续表达，而早期蛋白质ICP0也提供了一个积极的反馈回路，通过其泛素连接酶活性诱导所有基因的表达增强。这些基因激活事件与去除与传入病毒基因组相关的组蛋白，异染色质修饰的损失和常染色质修饰的获得相一致。在潜伏期的建立过程中，裂解启动子越来越与富含异染色质修饰的组蛋白相关。当完全建立潜伏期后，裂解基因被沉默，仅有的大量病毒基因产物是与潜伏期相关的转录本和一些病毒miRNA。重新激活后，不依赖病毒蛋白的抑制作用的早期阶段，随后是通过包括VP16的病毒蛋白的作用产生感染性病毒颗粒的后期阶段。除转录调控外，神经元特异性宿主miRNAmiR-通过与ICP03非翻译区（UTR）中的两个位点结合来抑制ICP0表达。这些位点的突变增加了小鼠神经元细胞和神经节中的裂解基因表达，并增加了小鼠死亡率，表明miR-通过抑制ICP0促进潜伏期。但是，这种miRNA：mRNA相互作用是有限的，这引发了关于宿主miRNA是否有助于抑制病毒复制的争论。为了解决这个问题，该研究调查了miR-是否具有调节HSV-1感染的其他靶标。使用全基因组RNA测序/可光活化的核糖核苷增强的交联和免疫沉淀反应，然后通过短干扰RNA敲除候选靶标，该研究鉴定了宿主Oct-1和Foxc1mRNA作为miR-的靶标。OCT-1在HSV转录起始中具有已知作用。FOXC1的CRISPR–Cas9敲除降低了鼠神经元细胞中的病毒复制，裂解基因表达和miR-抑制。FOXC1还与ICP0合作减少了病毒基因上的异染色质，并弥补了ICP0无效病毒的缺陷。总之，miR-靶向ICP0，Oct-1和Foxc1来抑制HSV-1裂解周期基因并促进表观遗传基因沉默，这共同为潜伏感染创造了有利条件。参考消息：

转载请注明：http://www.safetylifeglove.com/jbby/13027.html