您所在的位置：湿疹样皮炎 >> 疾病影响>> >> 顽固性特应性皮炎怎么治看懂这个机制很

顽固性特应性皮炎怎么治看懂这个机制很

文章来源：湿疹样皮炎发布时间:2022-5-13 12:54:53 点击数：次

导语：阻断2型炎症，就是掐断AD的「命脉」

特应性皮炎（AD）是临床常见的皮肤疾病，以皮肤干燥、湿疹样皮损和剧烈瘙痒为基本特征，困扰着各个年龄阶段的患者人群[1]。随着基础和临床研究工作的不断进展，AD领域中新理念、新技术不断涌现。为了让更多皮肤科领域医生了解并掌握AD诊疗知识和技能，众多国内外顶级专家受邀参加「必妥星期三」线上学术交流活动，为大家分享有关AD的前沿科技进展以及临床诊疗经验。

2月16日晚，「必妥星期三」再度准时开讲，本期由广西医院郑文军教授带来主题为《2型炎症-特应性皮炎管理》的精彩内容，本文撷取其中精华要点，以飨读者。

从真实病例的良好疗效，看生物制剂为AD诊疗带来的变革

AD是一种慢性、复发性、炎症性疾病，可累及各年龄阶段的人群[1]。AD的病程非常漫长，部分初发于婴儿或青少年期的患者，病情可能直至成年仍无法治愈，反复发作、可能不断加重的疾病，会严重影响患者的生活质量和身心健康[1-3]。但郑文军教授表示，「随着近年来AD诊疗水平的进步，AD以及易在花季出现皮肤疾病的患者，也进入了一个新时代。而随着人们对2型炎症反应更深入的认识和了解，AD治疗已迈进生物制剂的全新时代。」

为反映AD诊疗近年来的巨大进步，郑文军教授介绍了两例近期门诊接诊的青少年AD患者病例，患者均在儿童期起病，病程较长、病情严重、且糖皮质激素及免疫抑制剂控制不佳，是临床典型的「顽固性」病例，日常生活受到皮疹、瘙痒等症状的严重影响，迫切希望能够接受更有效的治疗。

郑文军教授对两例患者制定的治疗方案，均以生物制剂度普利尤单抗为核心，配合抗组胺药物等其它药物和清洁保湿等基础治疗。患者在开始治疗后2周皮疹就明显消退，瘙痒等症状也较治疗前减轻，维持治疗期间的依从性也非常好。

「青少年是祖国的未来，因此让青少年AD患者拥有更好的生活，是新时代我们作为皮肤科医生的责任」，郑文军教授强调，而为实现这个目标，就需要对AD有更深一步的了解，当前学界已普遍认为，AD与人体免疫系统中的2型炎症反应密不可分。

2型炎症如何参与AD的发生发展？

在当前的AD诊疗新时代，应该如何看待疾病的发生发展呢？郑文军教授再度强调，AD是一种慢性、复发性、炎症性疾病[1]，主要由2型免疫反应失调引发的炎症所引发，患者还往往合并有同样与2型炎症有关的嗜酸性食管炎、过敏性鼻炎、哮喘等2型炎症共病[4]。这些疾病具有共同的病理生理学特征和炎症介质，如IL-4、IL-13及其它炎症介质，可能是多种2型炎症性疾病的关键和核心驱动因素[4]。

图1.2型炎症性疾病具有共同的病理生理学特征和炎症介质

郑文军教授介绍，我国已于年启动「中国2型炎症皮肤病临床研究与均质化诊疗项目」，预计将在今年为首批2型炎症皮肤病规范化诊疗中心授牌，全面实现2型炎症皮肤病的规范化治疗和全程管理，AD将成为这一项目针对的重点病种，随着近年来我国AD发病率不断升高、患者人数众多，规范化诊疗将使更多患者显著获益。

具体到AD的发病机制而言，免疫/炎症反应、皮肤屏障功能失调、遗传及环境/微生物因素均参与其中，因此AD是一种典型的复杂、多因素疾病，既能影响儿童又能影响成人[5]。而2型炎症贯穿了AD发生发展的全程，参与免疫/炎症反应和皮肤屏障功能失调，也是导致皮损、瘙痒等AD典型症状的「幕后黑手」，而IL-4和IL-13可通过多种途径参与其中，是导致AD发生发展的核心炎症介质，中重度AD患者中往往可见两种因子表达的显著上调[5]。

图2.中重度AD患者多见IL-4、IL-13表达的显著上调

因此学界很早就意识到，精准靶向IL-4/IL-13信号通路，对2型炎症进行抑制，在AD治疗中将具有重要意义。而作为首个同时靶向IL-4/IL-13通路，直接对AD关键发病机制进行干预的生物制剂，度普利尤单抗堪称AD治疗领域跨时代的药物。LIBERTYADADOL临床研究，就证实了其用于青少年患者的深度、持久疗效及良好的安全性[9]。

关键研究支持，度普利尤单抗为青少年AD患者带来全方位获益

在此前治疗成年中重度AD患者的SOLO12、CHRONOS等多项关键临床研究中，度普利尤单抗已体现快速、持久改善皮疹、瘙痒等症状，提升睡眠和生活质量，改善焦虑和抑郁情绪等多方面的治疗价值，且治疗安全性良好，真实世界研究结果也体现了相似的全面获益效果[6-8]。

而LIBERTYADADOL则是专门针对12～18岁（不含18岁），对局部治疗反应不佳或不适用，且病情为中重度的青少年AD患者的临床III期研究[9]。疗效数据显示，度普利尤单抗治疗16周时，约60%的患者达到EASI-50，约40%的患者达到EASI-75，约20%的患者达到EASI-90，比例均显著高于安慰剂组，患者整体EASI评分较基线平均改善70%，这些数据都提示度普利尤单抗治疗，能够快速、强效、持续改善青少年AD患者的皮损[9]，疗效数据结果如下图：

图3.度普利尤单抗改善青少年AD患者皮损的效果[9]

在改善皮损症状的同时，度普利尤单抗还能显著改善青少年AD患者的失眠、瘙痒症状和生活质量，80.5%的患者实现有临床意义的皮损、瘙痒或生活质量改善，远高于安慰剂组的23.5%[10]。郑文军教授特别指出，「睡个安稳觉可能是许多AD患者最大的诉求，这能够给青少年患者带来很大的幸福感，乃至显著提高学习成绩」。此外，度普利尤单抗在研究中表现出长期、稳定的安全性和耐受性，研究期间未发生因不良事件引起的停药[9]。

专家答疑

最后，郑文军教授针对线上观众所提出的问题进行了详尽的解答，强调了2型炎症反应在AD发生/发展中的重要作用，以及以新型生物制剂抑制IL-4/IL-13通路、精准靶向2型炎症，对AD患者的显著治疗获益。「我们已经走进了将AD视为一种免疫相关疾病，使用生物制剂进行治疗的时代。」郑文军教授强调，「IL-4和IL-13通路是AD发病机制核心中的核心，而同时靶向IL-4和IL-13的度普利尤单抗，能够为AD患者带来全面获益，堪称新时代AD治疗的『航空母舰』。」真实病例和临床研究[6-10]，已经对度普利尤单抗用于青少年中重度AD患者的价值进行了「双重认证」。

专家简介

郑文军

广西医院教授、主任医师

硕士研究生导师

广西医院皮肤性病科、皮肤性病学教研室副主任

中国老年医学会皮肤性病分会常委；

中国医师协会皮肤性病分会感染学组副组长；

广西医学会皮肤性病分会副主任委员；

广西医学会变态反应分会副主任委员；

广西皮肤性病质量控制中心副主任；

广西皮肤性病专科联盟副会长兼秘书长；

广西非公协会皮肤性病分会副主任委员兼秘书长；