无水疱性类天疱疮临床和诊断发现治疗反应

　北京治疗白癜风最正规医院 http://pf.39.net/bdfyy/xwdt/
AniekLamberts,MD,JoostM.Meijer,MD,PhD,HendriH.Pas,PhD,GillesF.H.Diercks,MD,PhD,BarbaraHorvath,MD,PhD,andMarcelF.Jonkman,MD,PhD本期负责人：医院审校：刘红山东省皮肤病性病防治研究医院翻译：阳医院全文

背景:无水疱性类天疱疮是一种自身免疫性大疱性类天疱疮的表型，临床特征没有水疱。该病尚未被充分认知，疾病相关因素尚未被研究。

目的：探讨无水疱性类天疱疮的特点。方法：对病历资料进行回顾性分析。类天疱疮的诊断应符合以下3项标准中的2项：（1）瘙痒，（2）直接免疫荧光阳性，或（3）盐裂皮肤间接免疫荧光阳性。结果：共纳入69例患者。平均延迟诊断期是29个月。皮肤查体最常见的是瘙痒性丘疹/结节(37%)或瘙痒但没有原发性皮疹(22%)。组织病理结果常常是非特异性的。直接免疫荧光和间接免疫荧光的阳性率分别为60%和69%。随访中，17%的患者出现水疱，间接免疫荧光镜检阳性(P=0.)，BP免疫印迹阳性(P=0.)。Kaplan-Meier估计1年、2年和3年的死亡率分别为14%、34%和46%，是各种原因导致死亡风险的8.6倍。

局限性：本研究是一项回顾性研究。

结论：无水疱性类天疱疮临床呈现各种类型的瘙痒性皮疹，诊断延迟。无水疱性类天疱疮的诊断主要依靠直接和间接免疫荧光对，其组织病理学往往呈现非特异性的表现。在随访中观察到全因死亡风险增加。(JAmAcadDermatol;81:-63.)关键词：自身免疫性水疱病；自身免疫性大疱病；病例系列；临床特点；死亡率；无水疱性天疱疮；类天疱疮；预后；治疗。内容提要●无水疱性类天疱疮是一种未被充分认识的类天疱疮类型，具有较长的诊断延迟。患者出现瘙痒症状，伴或不伴有皮疹。●临床医生应认识到，组织病理学对诊断无水疱性类天疱疮效果欠佳;直接和间接免疫荧光是必需的检查手段。患者全因死亡风险增加。类天疱疮是一种以老年患者为主的自身抗体介导的皮肤病[1]。自身抗体以位于基底膜区的结构蛋白BP和BP为靶点，诱导皮肤产生嗜酸性炎症反应。有趣的是，类天疱疮的免疫疾病机制可导致两种不同的临床表型，即大疱性和无水疱性类天疱疮。大疱性类天疱疮（BP）典型表现为严重瘙痒和荨麻疹样斑块上的张力性水疱[1]。BP患者合并精神疾病和神经退行性疾病的风险增加，与年龄相当的普通人群相比，其死亡风险更高[3-6]。其中1/5患者没有典型的水疱，称为无水疱性类天疱疮(NBP)[7]。患者出现瘙痒和不同类型的皮肤表现，可能类似于其他瘙痒性皮肤病[8-12]。因此，患者往往有一个很长的诊断延迟期[13、14]。对于NBP，临床皮疹以荨麻疹样斑块和丘疹/结节最常见[8-12]。10%的患者据报道在疾病进程中会出现水疱[8]。

NBP的诊断主要依靠于直接免疫荧光，其呈现IgG和补体C3在基底膜带的线状沉积、盐裂皮肤间接免疫荧光检测到循环抗体或者是两者同时存在。组织病理常常呈现非特异性表现。

到目前为止，对NBP的治疗和预后了解甚少。NBP治疗常常遵循BP的治疗方案，包括全身外用超强效类固醇作为初始治疗[15]。本研究描述了NBP患者的临床和诊断发现、治疗反应和对患者的随访情况，以期支持早期诊断和改善患者管理。材料和方法患者的选择与资料收集

该回顾性研究纳入了年至年在荷兰格罗宁根大学医学中心皮肤科诊断为NBP的患者。入选标准是基于梅耶尔等[7]最近建立的诊断标准，以下三个标准中两项阳性：（1）瘙痒；（2）直接免疫荧光IgG、C3线性沉积，或两者均沿基底膜带沉积，或(3)盐裂IIF显示IgG表皮侧阳性。排除标准是在诊断前出现水疱或大疱或医生判断水疱或大疱是患者初始症状。如果水疱发生在瘙痒发作后的2个月内，患者会被考虑为BP的前驱期，也会被排除。

患者的临床特征通过回顾患者的医学资料来评估。OpenClinica软件(OpenClinica,Waltham,MA)被采用匿名收集电子病例报告表中的数据。收集的变量包括年龄、首次症状出现的时间和诊断日期、临床表现、皮肤表现、诊断依据、治疗反应、不良反应、水疱的发展和随访期间的死亡。这项研究得到了格罗宁根大学医学中心医学伦理委员会的批准。

类天疱疮的实验室检查

如前所述[7]，DIF,盐裂皮肤IIF和猴食道IIF，免疫印迹这些实验在我们的免疫皮肤病学实验室进行。商品化的酶联免疫吸附试验试剂盒（ELISA；上限≥9u/ml）被用于检测抗BPNC16A和BP自身抗体，相关操作按照说明书（日本名古屋MBL公司）进行。治疗的反应和安全性治疗反应采用国际共识定义的结果测量来评估，包括疾病控制、最小治疗量/停药达到部分缓解、最小/停药达到完全缓解和复发[16]。允许每周7.5mg甲氨蝶呤的剂量作为最小治疗。记录了报告的不良反应，这是我们偏离共识之处。回顾性评估中的不确定性通过与研究团队的讨论得以解决。数据分析根据不同情况采用PearsonX2检验或Fisher精确检验分析双变量结果之间的相关性。非正态分布数据的均值比较采用Mann-WhitneyU检验。随访1年、2年和3年后的累积生存评估采用Kaplan-Meier分析。采用单因素cox回归分析，探讨选择变量对3年生存率的影响。通过比较NBP中的1年各种原因导致的死亡率和同年龄组的1年死亡率，计算校正年龄后的标准化死亡率（SMR）。后者是来自于荷兰统计局（CBS，

转载请注明：http://www.safetylifeglove.com/ysxg/11267.html