前沿维生素D3对抗白色念珠菌感染

最近阿尔及利亚的学者通过实验研究发现维生素D3可以有效的抑制白色念珠菌生长，抑菌范围为12.5mm。他的研究结果表明维生素D3可能是对抗白色念珠菌感染的新药物，但其具体机制仍然需要更多的实验研究。

近年来人类真菌感染的发生率不断上升，速度超过其他病原体感染率，念珠菌感染在真菌感染中居首位。在健康人群口腔中念珠菌占菌群中的20-50%，其中白色念珠菌常常寄生在口腔、皮肤、呼吸道、肠道和生殖道的共生菌，是人体念珠菌中最常见的的条件致病性真菌。

随着广谱抗生素、抗肿瘤药物、激素、免疫抑制剂等广泛使用及免疫功能降低患者、肿瘤患者、慢性消耗性疾病患者的增加，白色念珠菌的感染日益增多。白色念珠菌病成为影响人类生活质量、威胁生命健康的重要疾病之一。深部白色念珠菌感染的病死率高达68-90%，并且对临床上常用的几种抗真菌药物的耐药率已达到相当高的比例，这些使临床上抗白色念珠菌感染治疗越发的困难。两性霉素B是多烯类抗真菌药物，通过与敏感真菌细胞膜上的麦角固醇作用，影响细胞膜的通透性，导致细胞内重要物质如钾离子、核苷酸和氨基酸等外漏，破坏细胞的正常代谢，从而抑制其生长，目前是治疗各种全身或深部真菌病的首选药物，但其对细胞膜的选择性差，大剂量使用造成严重的肝肾毒性和输注相关毒性，如静脉炎、寒战、发热、消化道症状等毒副作用。

随着医学的发展，维生素D3除调节钙磷代谢外的其他方面的作用，如调节血压、血糖、神经保护、免疫等，已受到越来越多的重视。已有研究表明维生素D3在肺部防御功能，免疫功能和炎症反应中都发挥着重要作用。维生素D3的免疫作用包括增加抗菌肽的活性，减少趋化因子的产生，抑制树突细胞激活，影响T细胞的活化。缺乏维生素D3会导致骨质疏松、肿瘤、糖尿病、高血压等发病率升高。其对抗真菌的作用也被发现，

最近阿尔及利亚的学者通过实验研究发现维生素D3可以有效的抑制白色念珠菌生长，抑菌范围为12.5mm，37℃下培养48小时后进行测定，最低抑菌浓度是1.58±0.μg/ml（小于4）。维生素D3抗真菌的机制可能是因为其作为一种类固醇衍生物，具有富含麦角固醇的真菌细胞膜的直接生物活性作用，维生素D3的强大的脂溶性功能改变了白色念珠菌细胞膜的完整性，从而发挥药理作用。他的研究结果表明维生素D3可能是对抗白色念珠菌感染的新药物，但其具体机制仍然需要更多的实验研究。

如维生素D3还可能通过免疫作用机制对抗真菌感染，之前有报道过维生素D受体在人角膜上皮细胞中表达，且真菌刺激可经由TLR2/1复合体-维生素D受体途径使其表达量上调。维生素D3与维生素D受体结合可以抑制TLR2、TLR4和Dectin-1的表达，抑制炎症因子的释放，同时增加保护性因子的释放，从而起到保护角膜上皮的作用。维生素D3价格低，副作用小，协同对抗白色念珠菌感染将使病人受益良多。

作者简介

大睿，上海交通大学临床医学硕士，临床医生，研究方向：镇痛镇静药物的临床应用，脏器保护作用机制及影响。

来源：制药在线

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