作者介绍:罗瑶佳,卓正医疗皮肤科、医学美容科医生;中国医科大学硕士;原中国医院皮肤科医生。
导读婴儿血管瘤(Infantilehemangioma,IH)是一种婴儿期常见的良性肿瘤,本质是血管内皮细胞异常增殖,多见于女性,1岁之内发病率约4%-12%。
鉴于这种情况让大家担心,出现后不知道是等其自行消退还是要积极处理,我们请皮肤科罗瑶佳医生写了浅表血管瘤的治疗文章,希望大家看后心里有底。
目录血管瘤的一生(增殖和消退)
血管瘤需要治疗吗?
怎么治疗血管瘤?
β-受体阻滞剂是啥?
什么样的血管瘤适合外用噻吗洛尔?
自己在家怎么用药?
用药好转的指标?
用药期间都需要注意监测啥?
外用药物可能出现的不良反应?
对于深度大于3mm,混合型血管瘤怎么办?
一血管瘤的一生(增殖和消退)婴儿血管瘤一般在出生时或生后6个月内出现,它的增殖速度有时间特点:
在出生后3个月内为早期增殖期,迅速增殖,形成草莓样斑块或肿瘤,可达到最终面积的80%。
6-9个月是晚期增殖期,这时候增殖变慢,少数持续增殖到1岁之后。
之后是稳定期,瘤体一般不再增大,持续几个月到半年。
最后消退,颜色变暗,中心发白,瘤体充盈度降低,逐渐萎缩、显小。
图片来自参考文献[7]
上图A是3月龄时,增殖期表现;B是孩子7月龄时表现;C是孩子11月龄时表现,开始消散;D是孩子2岁时表现,激光治疗后的表现。
二血管瘤需要治疗吗?大多数血管瘤不治疗的情况下大约在3-7年内会自然消退,但有55-70%会好转后会遗留局部毛细血管扩张、残留脂肪组织、皮肤松弛的并发症。
还有一部分血管瘤会影响容貌,甚至影响正常器官的功能,大约有10-15%会出现感染、瘢痕等并发症,所以多数还是需要积极治疗。[1-4]
对于危险程度高的血管瘤,一定要及时治疗,一般推荐生后4周内要开始处理,哪些需要重视,大家可以看之间的文章??:
10%孩子都有的血管瘤,哪些需要注意呢?
其实这些总结一下就是:
血管瘤消退后,容易形成瘢痕形成或毁容风险增高的大血管瘤(比如大血管瘤、面部血管瘤),危及生命的血管瘤(气道血管瘤),可能影响功能的血管瘤(例如眼周血管瘤),容易形成溃疡的血管瘤等。
那如果对于可能不影响美观的、能自行消退的小血管瘤呢?
比如肚子上的小血管瘤,可以积极的观察[8],就是每月拍照监测其大小变化,等其自行消退,过程中可以请皮肤科医生评估。
如果能接受可以继续等待,如果感觉不能接受及早开始治疗,但这种可能错过最佳治疗时期,之后需要联合其他手段进行处理。
当然,更积极的治疗,早发现早评估,如果适合就采用药物干预,遗留后遗症的风险会更低,这是为什么推荐在增殖期结束前给予治疗的原因。
打个比方,就像在小草长成大树之前,我们先进行清除,也许只是留下干枯小草的痕迹。虽然长成大树后,最后也会逐渐自行枯萎,但还是会残留一些干枯的枝干。
研究也发现,增殖期进行治疗,其效果好于消退期。
对美观要求高的家长,需要把握好治疗的时机,在血管瘤增殖期就开始治疗。
所以,对于这种情况,家长们可以根据自己的情况,进行选择是积极的观察,还是立即就处理。本文作者认同积极处理的方式,基于在医疗层面上,这种掌控性最强。
三怎么治疗血管瘤?血管瘤好发于头面部和颈部,也有发生于四肢和躯干,分为表浅型、深在型和混合型。由于血管瘤的发病部位、病理类型、瘤体大小不同,目前没有统一的治疗方案。[2]
高风险婴儿血管瘤的主流治疗是口服普萘洛尔。除此之外,还有口服和局部注射激素、外用免疫调节剂咪喹莫特、局部注射抗肿瘤药物、局部注射硬化剂、激光治疗等方式。
对于中低风险、浅表性、增殖期的血管瘤,还是建议外用β-受体阻滞剂,最常用的是0.5%噻吗洛尔滴眼液,相关报道比较多,安全性高,目前被美国皮肤病医师协会、美国儿科医师协会推荐作为表浅局限性血管瘤的首选用药之一,另外可替代的还可以使用2%卡替洛尔滴眼液。
本篇中就家长可以自己在家处理,外用β-受体阻滞剂的方法做详细讲解。[2,3]
四β-受体阻滞剂是啥?细胞膜上都存在受体,这样才能通过神经来支配。β1受体分布在心肌,β2受体分布于支气管和血管平滑肌上,β3受体存在于脂肪细胞。
年法国学者Leaute-Labreze首次报道口服β受体阻滞剂普萘洛尔成功治疗婴儿重症血管瘤,是具有里程碑的意义。
其治疗效果,考虑和该药能收缩血管瘤周细胞,减少血流,将血管瘤颜色变浅,质地变软;或者通过抑制一些信号通路,导致血管瘤生长停止等有关。
但同时还会阻断β1和β2受体,所以在对于血管瘤有作用的同时,还需要监测对于心脏的影响。
近10年来,在选择合适的适应症基础上,外用β受体阻滞剂(就是非口服,而是滴或者涂抹到血管瘤上)已经被验证是治疗血管瘤安全有效、副作用可控的方式。[4]
五什么样的血管瘤适合外用噻吗洛尔?婴儿月龄在1个月以上6个月以下,表浅型,厚度在3mm以下(厚度需要超声检测),没有自发性溃疡,血管瘤在增殖期。[3]
什么样的不适合?
1)血管瘤厚度在3mm以上,多发大于5处以上,为深在性、混合性、非增殖期、高风险的类型,这些指标可以请儿科、皮肤科和超声科医生评估。
2)在下颌部位、眼周、口唇、鼻尖、会阴、肛周、头皮、乳房等特殊部位,或者合并其他结构异常,存在潜在毁形性损伤风险,需要皮肤科或儿科医生评估。
图片来自参考文献[5]
3)有β-受体阻滞剂禁忌症,比如房室传导阻滞,需要请儿科医生评估。
4)年龄小于1个月或大于6个月的不一定还适合,可以请儿科或皮肤科医生评估。
5)特殊人群:早产儿(胎龄小于37周出生的婴儿),低体重儿(出生时体重小于g的新生儿),矫正胎龄小于等于8周,合并可能威胁生命、影响心血管系统、呼吸系统或政策血糖的并发症。[3]
六自己在家怎么用药?注意:这得是皮肤科医生评估后,同意这么治疗才行,不能自己买药进行。
4-6层纱布(一块无菌纱布不打开就是8层)剪到血管瘤皮损大小,用滴眼液浸润湿透到不滴水的状态,敷在瘤体表面,外面盖一层保鲜膜固定纱布和防止药液蒸发。
每次1小时,每天2次,间隔9小时以上。
湿敷的过程中避免纱布变干,大约每隔30分钟打开观察一下,必要时及时补充药物,以保证持续药物作用时间。
敷完之后,去除保鲜膜和纱布,擦干瘤体表面残留液体。
常规需要连续使用6个月以上,或使用到瘤体基本消退。[3,4]通过随机对照试验观察每次外敷1小时和20分钟,最终效果有统计学差异,所以还是建议要保证足够的外敷时间。[5]
七用药好转的指标?血管瘤逐渐停止生长、颜色变淡、皮损变平或缩小。用药时间越长有效率越高,有效率与用药时间成线性相关。[4]
外敷药物4个月后,瘤体明显缩小,中央局部消退,散在淡红色皮损。[5]
外敷药物6个月后,皮损基本消退,留下淡褐色色素。[5]
以上图片是治疗前,治疗12周,治疗24周的效果。图片来自:RCTofTimololMaleateGelforSuperficialInfantileHemangiomasin5-to24-Week-Olds。
八用药期间都需要注意监测啥?注意如果患儿出现睡眠改变、食欲下降、面色苍白、四肢湿冷、皮损处瘙痒、血管瘤皮肤处湿疹或溃疡时,需要及时面诊。
如果开始治疗后1个月瘤体还在增大,需要考虑更换其他治疗方式,比如激光或者口服药物治疗。[3]
九外用药物可能出现的不良反应?在年3月发表在中国皮肤性病学杂志例关于卡替洛尔和噻吗洛尔对照的临床研究中,有小于10例湿疹,多数之前有特应性皮炎的病史;有3例出现溃疡,分别发生在肩部、阴囊、胸部;有1例出现一过性不完全房室传导阻滞,后自行恢复。
不良反应随着治疗的疗程延长而增加。
文献中指导,所有发现局部湿疹的患者都应该给与外用润肤霜,必要时外用弱效激素,通过适当缩短敷药时间和减少频次等处理后,湿疹痊愈,需要治疗的皮损也有很好的消退。
局部发生溃疡的患儿予局部外用夫西地酸预防感染,溃疡愈合后继续外用药物治疗,未再出现不良反应。[3]
十对于深度大于3mm,混合型血管瘤怎么办?可以外用噻吗洛尔的基础上,联合局部注射得宝松。局部注射得宝松之前需要化验血常规,确定白细胞在正常范围内,还需要确认7天内没有疫苗接种史。
当然这种类型的血管瘤,还是建议面诊,定期随访,由医生一步一步指导来完成治疗过程。[6]
总结如果出生时或出生后不久发现红色的“胎记”,及时就诊,必要时超声确定深度,严重病例可能需要检查相关其他脏器。
若符合外用适应症,回家外用药物,定期随访观察。
还有些需要激光治疗,口服或静脉滴注药物治疗的案例,也可以在家外用药物同时联合治疗,提高疗效。
-参考文献-[1]FaniaZMunoz-Garza,MonicaRios,EstherRoe-Crespo,etal.EfficacyandSafetyofTopicalTimololfortheTreatmentofInfantileHemangioma.JAMADermatol.;epub.
[2]刘超,张蕾,李燕.婴幼儿血管瘤的临床治疗进展.中国现代普通外科进展.;3:-.
[3]刘建中,邓霞,谭卫群,等.外用2%盐酸卡替洛尔和0.5%马来酸噻吗洛尔滴眼液治疗浅表性婴儿血管瘤临床观察.中国皮肤性病学杂志.;3:-.
[4]中华医学会皮肤性病学分会儿童学组,中华医学会儿科学分会皮肤性病学组,中国医师协会皮肤科医师分会儿童皮肤病专业委员会,中国康复医学会皮肤病康复专业委员会儿童皮肤病康复学组.β受体阻滞剂治疗婴儿血管瘤中国专家共识.;7:-.
[5]杨挺,李娣,浦洁.噻吗洛尔滴眼液外敷治疗中低风险婴儿血管瘤例疗效及安全性评价.中国美容医学.;4:41-44.
[6]Jing-YueZhang,Shi-JieLan,Mengliu,etal.TopicalTimololCombinedIntralesionalInjectionofDiprospanintheTreatmentofElevatedLocalizedMixedInfantileHemangiomasandaDiscussionforProperTimingforInjection.JCraniofacSurg.;epub.
[7]KristinaWRosbe.Infantilehemangiomas:frompathogenesistoclinicalfeatures.ResearchandReportsinNeonatology.2.DOI:10./RRN.S22
[8]DeniseWMetry.Infantilehemangiomas:Management.uptodate..
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